Hypophysenadenom

Gutartiger Tumor, der in der Hypophyse entsteht

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Dr. Özgür Akşan

Gehirn- und Nervenchirurgie

1Überblick

Schnelle und verständliche Informationen für Patientinnen und Patienten

Was ist die Erkrankung?

Das Hypophysenadenom ist ein gutartiger Tumor, der aus dem Vorderlappen der Hypophyse (Adenohypophyse) hervorgeht. Es macht 10-15 % aller intrakraniellen Tumoren und 15-20 % der primären Hirntumoren aus. In Autopsieserien wird bei 10-20 % der Bevölkerung ein zufällig entdecktes Hypophysen-Mikroadenom festgestellt. Es tritt am häufigsten zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr auf, bei Frauen etwas häufiger als bei Männern (besonders Prolaktinome). Nach der Größe wird es in Mikroadenom (<10 mm) und Makroadenom (≥10 mm), nach der Hormonausschüttung in funktionelle (aktive) und nicht funktionelle (inaktive) eingeteilt.

Funktionelle Adenome verursachen Syndrome eines Hormonüberschusses: Das Prolaktinom (40 % - häufigster Typ) verursacht eine Hyperprolaktinämie, Amenorrhoe-Galaktorrhoe und Unfruchtbarkeit. Wachstumshormon ausschüttende Adenome (20 %) verursachen bei Kindern einen Gigantismus, bei Erwachsenen eine Akromegalie. ACTH ausschüttende Adenome (10 %) verursachen den Morbus Cushing (zentrale Fettleibigkeit, Vollmondgesicht, Stiernacken). TSH oder Gonadotropin ausschüttende Adenome sind selten. Nicht funktionelle Adenome (30 %) schütten keine Hormone aus, werden meist in größerem Umfang diagnostiziert und verursachen einen Raumforderungseffekt (Sehstörung, Hypophyseninsuffizienz).

Makroadenome wachsen nach oben und drücken auf das Chiasma opticum (bitemporale Hemianopsie - klassisches Zeichen), wachsen seitlich und dringen in den Sinus cavernosus ein (Lähmungen des 3., 4. und 6. Hirnnervs, Trigeminusneuralgie), wachsen nach unten und reichen in den Keilbeinsinus. Eine Apoplexie (plötzliche Einblutung/Infarkt im Tumor) kann als Notfall mit akuten Kopfschmerzen, Sehverlust, Hypopituitarismus und Bewusstseinsveränderung auftreten. Zu den Risikofaktoren zählen MEN1 (multiple endokrine Neoplasie Typ 1), Carney-Komplex und das familiäre isolierte Hypophysenadenom (AIP-Mutation).

Symptome

Kopfschmerzen - meist frontal, retroorbital, durch Druck auf den Keilbeinsinus

Gesichtsfeldausfälle - bitemporale Hemianopsie (Druck auf das Chiasma opticum), einseitige Blindheit (Druck auf den Sehnerv)

Hormonelle Störungen - beim Prolaktinom Amenorrhoe-Galaktorrhoe, bei der Akromegalie Vergrößerung von Händen und Füßen, beim Cushing-Syndrom Gewichtszunahme

Zeichen eines Hypopituitarismus - Müdigkeit, Abgeschlagenheit, sexuelle Funktionsstörung, Kälteempfindlichkeit

Gewichtsveränderungen - beim Cushing-Syndrom Zunahme, beim Hypopituitarismus Abnahme

Menstruationsstörungen, Libidoverlust, Unfruchtbarkeit - Gonadotropinmangel oder Hyperprolaktinämie

Diagnoseverfahren

Die MRT der Hypophyse ist das grundlegende Bildgebungsverfahren. Es werden Dünnschicht-Aufnahmen (2-3 mm) in T1 und T2 sowie dynamische kontrastmittelverstärkte Aufnahmen angefertigt. Mikroadenome erscheinen hypointens, Makroadenome geben ein heterogenes Signal. Die Invasion des Sinus cavernosus wird nach der Knosp-Klassifikation eingestuft (Grad 0-4). Bei suprasellärer Ausdehnung wird das Verhältnis zum Chiasma opticum beurteilt. In der Differenzialdiagnose sind Rathke-Zyste, Kraniopharyngeom, Meningeom und Aneurysma zu bedenken.

Eine ausführliche hormonelle Abklärung ist unerlässlich: Es werden Prolaktin (>200 ng/ml spricht für ein Prolaktinom), IGF-1 und GH-Suppression im OGTT (Akromegalie), freies Kortisol im 24-Stunden-Urin und Kortisol im nächtlichen Speichel oder ein niedrig dosierter Dexamethason-Suppressionstest (Cushing-Syndrom), TSH, freies T4, LH, FSH, Testosteron/Östradiol sowie morgendliche Basalwerte von Kortisol und ACTH bestimmt. Es werden eine Gesichtsfelduntersuchung (Perimetrie) und ein Sehschärfentest durchgeführt.

Bei Verdacht auf eine Apoplexie wird eine sofortige MRT durchgeführt (hyperintense Einblutung in T1). Eine Hypophysitis (autoimmun oder IgG4-assoziiert) muss vom Adenom abgegrenzt werden - ein Dura-Tail-Zeichen, eine symmetrische Beteiligung und ein Ansprechen auf Steroide sprechen für eine Hypophysitis. Dynamische Hypophysen-Funktionstests (Insulin-Toleranztest, ACTH-Stimulationstest) beurteilen die Hypophysenreserve. Ein Gentest auf MEN1- und AIP-Mutationen wird bei jungen Patienten oder bei familiärer Vorgeschichte durchgeführt.

Behandlungsverfahren

Das Behandlungskonzept wird nach Typ, Größe, Hormonstatus und Beschwerden des Adenoms festgelegt. Beim Prolaktinom ist die medikamentöse Behandlung die erste Wahl - Dopaminagonisten (Cabergolin oder Bromocriptin) normalisieren den Prolaktinspiegel, verkleinern den Tumor und sind in 80-90 % der Fälle wirksam. Mikroadenome werden meist mit Cabergolin in einer Dosis von 0,25-1 mg zweimal wöchentlich behandelt. Bei Resistenz gegen Dopaminagonisten, einem Riesen-Makroadenom oder Sehbedrohung wird eine Operation erwogen.

Die transsphenoidale Chirurgie (endoskopisch oder mikroskopisch) ist die primäre Behandlung anderer funktioneller Adenome und symptomatischer nicht funktioneller Adenome. Der endoskopische endonasale Zugang bietet die Vorteile einer panoramaartigen Sicht, geringerer Invasivität und rascher Erholung. Der operative Erfolg liegt bei Mikroadenomen bei 80-90 %, bei Makroadenomen bei 50-70 %. Eine Invasion des Sinus cavernosus erschwert die vollständige Resektion. Zu den Komplikationen zählen Liquorfistel (3-5 %), Diabetes insipidus (vorübergehend 20 %, dauerhaft 1-2 %), Hypopituitarismus und Meningitis.

Die Radiochirurgie (Gamma Knife, CyberKnife) wird bei Tumorrest nach der Operation, bei Rezidiven oder bei Patienten mit hohem Operationsrisiko angewandt. Die Tumorkontrolle liegt bei 85-95 %, die Hormonnormalisierung verläuft jedoch langsam (1-10 Jahre). Die fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie (FSR) wird bei Tumoren nahe der Sehbahn bevorzugt. Das Risiko eines Hypopituitarismus nach der Bestrahlung liegt bei 20-50 %. Zielgerichtete Therapien befinden sich im Forschungsstadium - Pasireotid (Somatostatinanalogon), Temozolomid (aggressive Adenome), Immun-Checkpoint-Inhibitoren.

Transsphenoidale endoskopische Chirurgie (Resektion von Mikro- und Makroadenomen)

Medikamentöse Behandlung - Cabergolin/Bromocriptin (erste Wahl beim Prolaktinom)

Stereotaktische Radiochirurgie (Gamma Knife) - Tumorrest/Rezidivtumoren

Hormonersatztherapie (bei Entwicklung eines Hypopituitarismus - Levothyroxin, Hydrocortison, GH)

Häufig gestellte Fragen zu Hypophysenadenom

Q1.Ist ein Hypophysenadenom gefährlich?▼

Die meisten Hypophysenadenome sind gutartig und wachsen langsam. Ein Hormonüberschuss (Akromegalie, Cushing-Syndrom, Prolaktinom) oder ein Raumforderungseffekt (Sehverlust, Hypopituitarismus) kann jedoch zu ernsten gesundheitlichen Problemen führen. Bei früher Diagnose und Behandlung ist die Prognose ausgezeichnet. Ohne Behandlung können sich bleibende Komplikationen entwickeln.

Q2.Kann ein Hypophysenadenom ohne Operation behandelt werden?▼

Prolaktinome werden meist mit einer medikamentösen Behandlung (Cabergolin, Bromocriptin) kontrolliert, eine Operation ist nicht erforderlich. Kleine, keine Hormone ausschüttende, beschwerdefreie Adenome können beobachtet werden. Bei anderen Typen (GH ausschüttend, ACTH ausschüttend, Makroadenome) ist meist eine Operation erforderlich. Bei einem nach der Operation verbliebenen Tumor kann eine Radiochirurgie angewandt werden.

Q3.Wie wird eine Hypophysenoperation durch die Nase durchgeführt?▼

Die transsphenoidale endoskopische Chirurgie ermöglicht es, über die Nase durch den Keilbeinsinus die Hypophyse zu erreichen. Der Schädel wird nicht eröffnet, der Eingriff ist minimalinvasiv. Die Erholung nach der Operation ist rasch (2-3 Tage Krankenhausaufenthalt). Mit modernen endoskopischen Techniken wird der Tumor vollständig entfernt und die Hormonfunktion erhalten. In erfahrenen Zentren ist das Komplikationsrisiko sehr gering.

Q4.Ist nach einer Hypophysenoperation eine Hormonbehandlung erforderlich?▼

War die Hypophysenfunktion vor der Operation normal, bleibt sie bei den meisten Patienten erhalten. Bei großen Tumoren oder invasiver Chirurgie kann sich jedoch ein Hypopituitarismus entwickeln (10-20 %). In diesem Fall wird eine lebenslange Hormonersatztherapie (Schilddrüsenhormon, Kortisol, bei Bedarf Geschlechtshormone) gegeben. Bei allen Patienten werden nach der Operation Hormontests durchgeführt.

Q5.Was ist eine Akromegalie und wie wird sie behandelt?▼

Die Akromegalie ist eine Erkrankung, die durch eine übermäßige Ausschüttung von Wachstumshormon (GH) aus der Hypophyse entsteht und mit einem Wachstum der Knochen von Händen, Füßen und Gesicht, Herz-Lungen-Problemen, Diabetes und Bluthochdruck einhergeht. Die Behandlung besteht in der Entfernung des Hypophysenadenoms. Kehrt der GH-Spiegel nach der Operation nicht zur Norm zurück, werden eine medikamentöse Behandlung (Somatostatinanaloga, Pegvisomant) oder eine Radiochirurgie angewandt.

Q6.Was wird getan, wenn ein Prolaktinom nicht auf die medikamentöse Behandlung anspricht?▼

80-90 % der Prolaktinome sprechen auf Dopaminagonisten (Cabergolin, Bromocriptin) an. Bei medikamentenresistenten Fällen wird die Dosis erhöht, ein anderes Medikament versucht oder zur Operation übergegangen. Mit der transsphenoidalen Chirurgie werden 70-90 % der Mikroadenome und 50-60 % der Makroadenome behandelt. Nach der Operation kann eine dauerhafte Remission erreicht werden.

Kaynaklar

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