Recherches actuelles sur le GBM - Immunothérapie et TTFields

Au-delà du protocole de Stupp standard dans le traitement du glioblastome, des innovations remarquables ont vu le jour ces dernières années. L'immunothérapie, les champs de traitement des tumeurs (TTFields) et les thérapies ciblées ouvrent de nouvelles portes dans la lutte contre le GBM.

Champs de traitement des tumeurs (TTFields)

Les TTFields (Optune) sont une méthode de traitement qui applique des champs électriques alternatifs de faible intensité via des électrodes placées sur la tête. Ces champs électriques perturbent le processus de mitose (division) des cellules tumorales qui se divisent rapidement, ralentissant ainsi la croissance de la tumeur.

L'étude EF-14 a montré que l'ajout des TTFields au témozolomide dans le GBM nouvellement diagnostiqué prolongeait significativement la survie globale.^1,2 Ce résultat a fait des TTFields une partie intégrante du protocole de traitement standard.^3,4

Approches d'immunothérapie

L'immunothérapie vise à mobiliser le système immunitaire contre la tumeur. Diverses stratégies d'immunothérapie sont à l'étude pour le GBM.

Bien que les inhibiteurs de points de contrôle (nivolumab, pembrolizumab) aient révolutionné le traitement d'autres types de cancer, ils n'ont pas encore démontré le succès escompté en monothérapie dans le GBM.^5,6 La raison principale en est le puissant microenvironnement immunosuppresseur du GBM.

Parmi les traitements par vaccin, le rindopepimut (vaccin peptidique ciblant l'EGFRvIII) et les vaccins à cellules dendritiques sont les plus étudiés. Dans l'étude DCVax-L, une prolongation de la survie a été rapportée avec le vaccin à cellules dendritiques autologues par rapport à un groupe témoin externe ; cependant, la méthodologie de l'étude est controversée.^7,8

La thérapie par cellules CAR-T repose sur le principe de la modification génétique des propres cellules T du patient pour les diriger contre la tumeur. Des études sur les CAR-T ciblant l'EGFRvIII, l'IL13Rα2 et HER2 dans le GBM sont en cours.

L'étude EF-14 a montré que l'ajout des TTFields au témozolomide dans le GBM nouvellement diagnostiqué prolongeait significativement la survie globale.

Thérapies ciblées

Le bévacizumab (Avastin) est un anticorps monoclonal anti-VEGF qui empêche la formation de vaisseaux sanguins par la tumeur. Il a été approuvé par la FDA pour le GBM récidivant.^9,10 Bien que son effet sur la prolongation de la survie soit controversé, il est efficace pour réduire l'œdème cérébral et améliorer la qualité de vie.^11,12

Que nous réserve l'avenir ?

La biopsie liquide (analyse de l'ADN tumoral par des tests sanguins), les systèmes de libération intratumorale de médicaments, les thérapies par virus oncolytiques et les thérapies géniques basées sur CRISPR sont les futures orientations de la recherche sur le GBM. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour que ces approches passent à l'application clinique, des résultats prometteurs sont obtenus.

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